中药颗粒胶囊剂的制备及工艺特点

概述 常州市智阳机械设备有限公
胶囊剂在中药固体制剂中占居较大比例，由于多颗粒释药理念及服用的方便性,其越来越多地受到消费者的亲睐。与西药比较，中药剂量大，在制剂中一般辅料用量较少，近年来随着降糖、无糖剂型的发展，不添加辅料的品种越来越多，目前国内中药胶囊剂制备受设备影响很大，其工艺不甚理想。

1、  引湿：大部分中药具备较强的吸潮性能，因而①生产环境相对湿度要求苛刻。②灌装计量

差异较大。③由于霉变，质保期短，对诸如铝塑包装要求高。

2、粘性：制备过程中，引湿后发粘，尽管大多采取乙醇为润湿剂，但并未从根本上克服粘连，同时还伴随了安全、成本问题。

3、粒子比重：在GMP改造过程中，一步制粒机得到广泛运用，但在制备胶囊颗粒剂时，普遍

存在粒子强度低，比重小，给灌装剂量带来困难。

4、粒、丸制备困难：中药因其成份复杂，剂量大，少量甚至没有辅料供制备工艺调整，因而，

采用流化床制粒对粒子的物理性能调节余地极小，制丸亦是多种方式并存。

中药粉体因其表面积大，吸湿性强，流动性差，胶囊填充困难，市场对包衣粉体的要求比重越来越大，它具有如下优点：

①粉体包衣后，表面形成一层薄膜，防止潮解，延长质保期，稳定产品质量。

②粉体通过包衣，掩盖不良口味，增加流动性，便于灌装。

③通过粉体包衣，达到延缓药物溶出，缓控释目的。

④减少对口腔、胃壁的刺激及不良反应。

本方法是将囊材与被包物溶解（熔融）或混悬在一起，通过采用喷雾干燥获取表面被包合的微球，本方法特点是：

①率、低成本，连续化大生产。

②囊材处方易于设计，以高分子聚合物为主体，辅助抗氧剂，增塑剂等。

③本法采取并流式喷雾干燥机理，形成微球为多孔，甚至空心，但纤维素囊膜不易连续，不建议应用于肠溶及缓控释包囊。

④本法制备以阻滞剂热熔包合时，可制备缓控释胶囊微粒。

设备流程及工艺

本法工艺应考虑

对附含油脂类被包物，直接选用溶液或悬乳液并不能完成干燥，应考虑：①吸附性骨架填充材料.②选择合适的乳化剂,进行O/W乳化后喷雾。

以喷雾干燥获取的浸膏粉或原生药材粉在底喷流化床（Wurster 1953年）建立喷泉式包衣柱,膜材

喷涂在表面,形成连续致密的衣膜。

特点：

①粉体在流化床内形成规则流流态化,其在床内具有严格的运行轨迹,确保与包材雾粒接触机会

均等.因而成膜均匀,是进行肠溶、缓控释包衣的良好工艺。

②底喷包衣,埋伏在物料床内喷雾,衣材不会损失。

③包衣区内物料高度分散,不致产生粘连。

④物料层内喷雾，雾粒到达物料距离短，不致产生干燥，润湿性良好，利于铺层、附着、成膜连续，均匀。

流程

中药颗粒灌装胶囊较粉体更为优越的特性表现在：

①通过制粒,增加比重,利于填充。

②通过制粒,降低表面积,减少吸潮的可能。

③通过制粒,利于后工序快速包衣作业。

中药原生粉或浸膏粉与粘结剂一起通过干混，制湿材，切割颗粒及干燥的湿法制粒工艺，其特点：

①粉体与粘结剂通过快速混合桨制备湿材，高速切割颗粒，每批仅需3～7分钟。

②成粒细小，真球度高，流动性好。

③成粒较致密，具有较大比重利于填充装量。

④对剪切发热软化，发粘物料需用乙醇等有机溶剂为粘结剂。

⑤热敏性突出，吸潮性强的物料不宜用

⑥降糖，无糖或以大剂量流浸膏为粘结剂制粒亦不宜采用。

流程

本法是将固态粉料投入流化床内，建立流态化，中药流浸膏以喷雾方式喷入流化床，粉体间架

桥聚结长大，成粒特点：

①混合——制粒——干燥在一机内密闭完成，一步法制粒。

②制粒不需要用乙醇，成本低,安全操作。

③浸膏以喷雾方式加入，因而对流膏比例较大的低糖，无糖制剂特别适用。

④流态化制粒，成粒近似球形，流动性好。

⑤架桥成粒，多孔，强度低，比重偏小，部分品种灌装计量困难。

流程

旋流流化床由德国HUTTLIN公司*的全新概念的流态化，运用涡流驱动原理，空气介质圆

周径向切线进入，促使物料在床内形成旋转流流态化，本法特点：

①物料运行轨迹可述，混合均匀，并不产生分层现象，产品成份均匀。

②流化时物料相互挤压，成品颗粒强度较普通流化床高，利于填充灌装。

③*的涡轮驱动方式，制得颗粒真球度高，流动性良好。

④埋伏在物料层内喷雾，润湿性好，粘合剂耗量少，利于干燥，节约能源。

流程

50年代，美国威斯康星州的Dale、Wurster博士*了底喷流化床，即Wurster系统，其基理为喷动流态化与喷雾相结合，形成喷泉状态，其工业化包衣工艺的广泛运用至今尚无其它形式所能相比。

带扩展室的物料床中心设置圆形导向筒，分布板在导向筒区域内具有较大的开孔率，以满足大部分风量通过，形成类喷泉式的流态化，粉粒从导向筒内由气流加速上升，离开导向筒进入扩展室，风速急剧下降，物料下落进入床体与导向筒之间的环隙区域，如此的循环过程，物料具有高度的分散性，因而底喷包衣工艺具有人们所期望的工艺重复性。

流程

特点：

（1）物料高度分散——物料在导向筒内处于气流输送状态，分散性好，伴随衣膜的喷涂，不致于产生粘连。

（2）底喷——雾粒与物料同向运行，其到达物料的距离很短，湿份不致于快速蒸发掉，与物料产生良好的附着，并具有*的铺展性，使得衣膜牢固、连续。

（3）规则流流态化——“喷泉”式流态化中物料具有重现性良好的运行轨迹，物料与雾粒接触机会均等，包衣均匀。

（4）喷泉流流态化——物料本身形成自转，其表面任一角度与雾粒接触机会均等，因而，对于缓释、控释而言，底喷工艺形成的衣膜连续均匀。

（5）衣膜性能——底喷流化床的埋伏式喷雾耗用衣材较少，成膜均匀，生产成本低。

（6）工业化应用——底喷床可完成100g至500kg的包衣操作，大生产时，床内设置至7个喷头，同时要求具备七个一致的喷泉流。

中药胶囊用微丸的制备是中药厂，药机厂目前正大力探索的课题，至今，尚无一种较为通行的

工艺，就目前微丸工艺，大体分为如下：

本“系统”是制备微丸的一种组合式工艺，通过对粉体与粘结剂混合制备湿材，挤压成条，滚圆，干燥获取微丸产品。

特点：

①通过挤条法制粒，粒子较紧密，滚园时不易致裂，粉尘少，成丸率高。

②制粒后滚园，丸径范围极小，合格率高，是一种经济的制丸工艺，适合大生产操作。

③成丸真球度取决于物料本身，对粘性大，塑性差的物料，须依赖辅料的才能完成制丸操作。

流程

物料置于离心转盘上，由于离心力，热介质浮力，物料自身重力的原因，物料呈螺旋流流态化。

特点：

①对辅料没有特殊要求。

②放大过程是由喷雾和药粉与辅料混合粉通过喷撒机构完成，计量准确。

③连续喷雾及撒粉，放大时间短，生产效率高。

④物料在旋转床内的压密作用，因此能完成低密度物料制丸。

⑤可完成多层缓释微丸制备。

⑥通过狭缝的热介质少，一般不用于干燥作业。

⑦流动性差及较粘的物料不宜选用。

⑧微丸效果受喷浆速度、转盘转速、供粉速度、鼓风量等因素影响，操作复杂。

流程

本文关于“颗粒包衣”叙述的底喷流化床，是中药微丸包衣的理想装备，比较粉、粒而言，丸剂包衣具有如下特点：

①微丸具有zui低的表面积，耗用衣材少，增重比小，生产成本低。

②微丸具有较高的强度，包衣时不至产生破碎。

③精密的灌装计量。