微丸缓、控释包衣及设备

发布日期：2010-08-17 浏览次数：7673

微丸缓、控释包衣及设备

概述常州市智阳机械设备有限公司 http://www.zy-drying.com/article/

肠溶及延迟释放的药物包衣剂型以片剂及颗粒系统为主。就包衣而言，片剂完成及缓、控释包衣比较简单，但其存在在胃、肠道转移时间及在某一部位意外滞留而释放带来的刺激性的问题，因此，近年来，国外调节药物释放的微丸包衣日益受到晴来。

缓、控释微丸特点

*可以克服胃肠道转移时间差异，对无规律的胃排空差异所产生的性能差异。

*能够分布在整个胃肠道内，使药物吸收，从而提高生物利用度。

*药物剂量分散在大量小丸中，部分包衣失败，其结果不会产生如片剂整个剂量失败现象。

*药物均匀分散在每个小丸之中，对胃肠道粘膜的刺激作用降低。

一、缓控释微丸制备

缓、控释微丸按其处方组成，可分为膜控丸、骨架丸及膜缓骨架复合丸，根据其形式而异，采取不同的制丸方法。

1、空白丸芯制备

空白丸芯是膜控缓释丸所需核心，成份主要以稀释剂和粘结剂为主，其基本要求为：

A、处方配比应满足工艺所需的释药后迅速崩解。

B、足够的强度：以利于包衣作业时不产生粉尘。

C、高真球度：足够的真球度是确保包衣后产品美观所必需的。

*挤压——抛圆法

A、制湿材：将丸芯辅料采用湿法混合制粒机制成湿颗粒，辅料含有粘结剂，因此，只需用水即可。

高速混合制粒机常州市智阳机械设备有限公司 http://www.zy-drying.com/article/

B、制粒：制备好的湿材经螺旋挤压或旋转挤压，通过网孔形成圆柱条状。制粒的粒度通过网孔大小来控制，从抛圆而言，条状的长度与直径大体相等，因而湿材的水份必须控制在一定范围。

XL-250旋转颗粒机常州市智阳机械设备有限公http://www.zy-drying.com/article/

C、抛圆：条状颗粒置于离心转盘上，转盘高速旋转促使物料沿壁形成环状的螺旋运动，物料不断翻滚，整形成真球度高的球丸。根据条状的长短、湿粒的特性选择不同表面形状的转盘，达到条状辗断及防止打滑的目的。

球形抛丸机常州市智阳机械设备有限公司 http://www.zy-drying.com/article/

D、干燥：分阶段设定进风温度，控制丸芯内部水份向外迁移速度极为重要，在整个干燥过程中应防止表面太湿。

沸腾干燥机

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*锅式包衣机制丸法

传统的制丸法主要依赖荸荠式糖衣锅，此法设备简单，投资成本低，但对操作者的经验要求高，由于其干燥能力低，喷雾是间断的，特别是水相喷雾生产效率极低，工艺重复性极差，同时因粉尘飞扬，通过验证困难。

无孔包衣机具有埋管式送风装置，干燥是以对流方式进行的，其特点是：

A、高干燥速度，操作时间短，生产效率高。

B、热风穿过物料层，热利用率高，能量损失小。

C、密闭操作，无粉尘飞扬，交叉污染小。

D、连续喷雾，可采用程控操作。

E、制得微丸真球度高，脆碎度较挤压抛圆法高。

F、对成丸辅料没有特殊要求。

2、骨架缓释丸及含药膜控微丸制备

骨架缓释丸是由药物与辅料（阻滞剂）混合制得延释性小丸，根据溶解性能，其选用的辅料为不溶蚀性骨架材料或溶蚀性骨架材料，药物混悬或溶融在其中。

就制丸而言，骨架缓释微丸比膜控缓释微丸要求高得多，包括：

A、满足工艺所需的崩解、释药速率。

B、足够的强度，以利进一步薄膜包衣。

C、高真球度。

D、在制丸过程中，药物与阻滞剂的计量分布都必须在控制范围内。

*挤压——抛圆法

此法与膜控缓释微丸操作类似。

需说明以下两方面：

A、对阻滞剂有要求，小丸的圆整度对湿材可塑料要求高。

B、热敏性药粉因挤压产生温升，本法不宜采用。

*离心——流化造丸法 常州市智阳机械设备有限公司 http://www.zy-granulator.com

应用离心包衣造粒或旋转流化床，将药粉与辅料一起投入床内，喷入粘结剂，一步法完成混合——起母——放大——成丸——干燥过程。

特点：

A、对阻滞剂辅料没有特殊要求。

A、放大过程是由喷雾和药粉与辅料混合粉通过喷撒机构完成，计量准确。

B、连续喷雾及撒粉，放大时间短，生产效率高。

D、物料在旋转床内的压密作用，因此能完成低密度物料制丸。

E、可完成多层缓释微丸制备。

F、通过狭缝的热介质少，一般不用于干燥作业。

G、流动性差及较粘的物料不宜选用。

H、微丸效果受喷浆速度、转盘转速、供粉速度、鼓风量等因素影响，操作复杂。

*旋流流化床制丸法 常州市智阳机械设备有限公司 http://www.zy-drying.com/article/

二十世纪末由德国Huttlin公司生产的Kugelcoater多功能包衣机是继Wurster系统后流态化技术的又一革命性成就，其特点是：

A、传统的多孔板由涡轮驱动底盘所代替，热介质切线状进入，驱动物料悬浮运动。

B、喷枪置于物料床下底喷，缩短雾粒到达物料表面距离，雾粒*不被浪费。

C、大风量气流反吹清灰方式，确保连续地将漂浮于机内的粉尘带回物料层。

D、物料在床内悬浮，并且处于自转状态，因此制得丸剂真球度高。

E、物料在床内形成规则流流态化，制备骨架缓释微丸含量均匀。

F、大风量对流干燥，因此，以喷涂方式放大制丸速度快，制得微丸含量比撒粉方式更加均匀。

二、缓控释材料配制简述

不了解缓控释制剂药物释放机理，要去完成包衣机制造及应用是不严肃的事，世界上包衣机生产商如：Manesty公司、Driam公司、Glatl公司、Aeromatic公司等，都根据其生产的包衣机完成相应衣材配制，并给客户提供相应工艺试验，在国内温州制药设备厂王小伦为此做了大量工作。

常州市智阳机械设备有限公司工程师根据多年从事药机行业的经验，就膜控微丸处方、骨架缓控释选材、肠溶衣材处方作了一定工作，以下显示部分典型缓控释微丸的包衣参数。

名称	粒度（mm）	包衣方式	增重	释放型式	丸剂型式
扑尔敏	0.59~0.71	底喷	9.2%	控释	骨架
头孢氨卡	0.84~1.168	底喷	23%	缓释	骨架
奥美拉唑	0.59~0.84	底喷	20.2%	缓释	膜释
伊曲康唑	0.59~0.84	底喷	64.2%	胃溶	膜释
酒石酸托铁罗定	0.59~0.84	侧喷	36.5%	控释	膜释
单硝酸异山梨醇脂	0.71~0.59	底喷	28.7%	缓释	膜释
红霉素	0.5~0.59	底喷	55%	缓释	膜释

三、包衣及设备

1、膜控微丸缓释包衣

膜缓控释衣由两部分组成，先要求在空白丸表面完成含药缓释层喷涂，再包一层薄膜衣，从剂型角度看，膜控包衣较骨架型包衣增重比大，要求喷涂大量的含药溶液，包衣机应具有强的干燥能力。

*流化床包衣常州市智阳机械设备有限公司http://www.zy-drying.com/article/

底喷流化床包衣机

底喷及侧喷流化床均可实现膜控缓释包衣，相对而言，底喷具有大风量、高度分散等特性，更利于药液的喷涂。

在分布板中央设置雾化器的底喷流化床（Wurster系统），其基理为喷动流态化与喷雾相结合，形成喷泉状态，使工业化包衣变得现实。

带扩展室的物料床中心设置圆形导向筒，分布板在导向筒区域内具有较大的开孔率，以满足大部分风量通过，形成类喷泉式的流态化，粉粒从导向筒内由气流加速上升，离开导向筒进入扩展室，风速急剧下降，物料下落进入床体与导向筒之间的环隙区域，如此的循环过程，物料具有高度的分散性，因而底喷包衣工艺具有人们所期望的工艺重复性。

特点

*物料高度分散——物料在导向筒内处于气流输送状态，分散性好，伴随衣膜的喷涂，不致于产生粘连。

*底喷——雾粒与物料同向运行，其到达物料的距离很短，湿份不致于快速蒸发掉，与物料产生良好的附着，并具有*的铺展性，使得衣膜牢固、连续。

*规则流流态化——“喷泉”式流态化中物料具有重现性良好的运行轨迹，这一点是严格包衣操作所*的，物料与雾粒接触机会均等，包衣均匀。

*喷泉流流态化——物料本身形成自转，其表面任一角度与雾粒接触机会均等，因而，对于缓释、控释而言，底喷工艺形成的衣膜连续均匀。

*衣膜性能——底喷流化床的“喷泉”规则流使得“*”包衣变得可行，并具耗用衣材较少，衣膜均匀。

*设备部件要点——导向筒高度可调，随着物料粒径变大，其高度会有所改变，流化分布板是随物料性质变化的，其开孔率及其分布采取更换方式调节。

*工业化放大——底喷床可完成400g至500kg的包衣操作，大生产时，床内设置至7个喷头，同时要求具备七个一致的喷泉流。

*应用——≥50μm的粉末包衣、粒、丸（≤6mm）掩味、着色、热熔、防潮、抗氧化包衣、粒丸肠溶衣、缓释包衣、控释包衣、悬浮液、溶液涂层放大等。

*旋流流化床包衣

如本文制丸部分所述的旋流流化床，因其*建立在流态化基础上，大风量形成的对流干燥过程，特别适用于缓释液材的喷涂操作，除前面已述特性外，还具有以下特点：

A、热风由涡轮式驱动盘切向进入，形成规则流流态化，粒子间包衣均匀。

B、由热风产生的浮力，微丸本身的重力作用，产生自转，微丸表面形成衣膜均匀、连续。

C、喷枪处于物料层内，并顺着物料运动方向喷雾，雾粒到达球丸表面距离短，不至产生干燥，因而产生附着良好、衣膜紧密、坚固。

D、喷枪处于物料层内，雾粒不会产生损失。

E、球丸在床内运动是柔和的，不致因碰撞引起的涂层脱落。

*无孔包衣常州市智阳机械设备有限公司 http://www.zy-drying.com/article/

无孔包衣机因其大风量对流干燥适用于喷涂缓释药液包衣操作。

特点：

A、包衣锅是无孔的，因而不会产生磨损。

B、设置埋伏式供风浆，热风*通过物料层形成对流干燥，连续喷雾生产效率高，热利用率改善。

C、锅内斜抄板的设置，强化了物料间运动过程，确保包衣均匀。

D、密闭操作容易验证。

E、物料的密集状态对Ф≤0.45mm的小丸不适选用。

2、骨架缓释微丸包衣实际上要求完成一层肠溶包衣，衣膜耐胃酸，进入十二指肠能够迅速崩解并释药，其工艺与膜缓控释薄膜衣一致，因此其增重比较小，对包衣过程中干燥要求低。

除膜控缓释包衣设备外，骨架缓控释包衣操作，还可以选择如下机型。

*流化床包衣

侧喷流化床——传统的流化床分布板演变为一个旋转的转盘，并与床壁间形成一狭小的缝隙，物料在床内因离心力、自重及空气浮力作用形成环形绳股状运动，物料处于规则的运动之中，并产生较底喷更为强烈的旋转，类似传统的泛丸工况，因而，侧喷流态化主要用于致密药丸制备及包衣。

特点

*规则流流态化——与底喷一样，侧喷床内物料已形成严格的运行轨迹，衣膜连续致密，质量好。

*侧喷——喷枪处于密集的物料层中，只需较短行程便能到达物料表面紧密附着、辅展，无衣材损失，因而，对量药丸进行包衣极为适用。

*密集性——物料处于高度密集状态，对棱角粒子会产生磨擦的可能，合适的转速需精心调整，同时还可能产生粘连，因而一般不用于进行粉末、微粒包衣操作。

*离心包衣造粒机常州市智阳机械设备有限公司 http://www.zy-drying.com/article/

除本文制丸部分已述的特点外，就肠溶包衣而言，该机尚具有以下特点：

A、物料在床内形成环状螺旋流，球丸产生自转，其表面肠衣均匀、连续。

B、干燥由通过床窄缝的热介质完成，强度低不致将雾粒过早干燥，衣膜附着牢固。

C、环状螺旋流流态化，球丸与雾粒接触机会均等，包衣均匀。

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